Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски? > Все о вирусах
Все о вирусах    

Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски?

Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски?

Формирование массового популяционного иммунитета против инфекции COVID-19 невозможно без проведения массовой вакцинации. Согласно эпидемиологическим законам, вакцинопрофилактика более чем 60% населения, как правило, приводит к завершению эпидситуации. Однако в процессе вакцинации могут возникать нежелательные явления, способные свести «на нет» весь положительный эффект данного мероприятия. Одним из таких явлений является феномен антитело-зависимого усиления инфекции (или в англоязычной литературе - antibody-dependent enhancement, ADE), при котором вакцины могут не только блокировать собственно инфекционный процесс, но и усиливать течение заболевания [1].

Этот феномен был открыт Hawkes R. в 1964 году. Позднее, в 70-х годах прошлого века роль феномена ADE была доказана при развитии тяжелых форм геморрагической лихорадки Денге, когда присутствие специфических противовирусных антител у больных, перенесших инфекцию в лёгкой форме приводило к развитию тяжелого течения заболевания при заражении другим серотипом вируса. Таким образом, феномен ADE развивается в ответ на вакцинацию и введение иммуноглобулинов извне [2,3].

Феномен ADE наблюдался при таких вирусных инфекциях, как СПИД, гепатит С, бешенство, а также «тяжелый острый респираторный синдром (SARS)» и «ближневосточный респираторный синдром (MERS)», вызываемые как известно коронавирусами, родственными новому коронавирусу SARS-CoV-2, вызывающему заболевание COVID-19. На сегодняшний день развитие данного феномена возможно у лиц, вакцинированных в отношении ортомиксовирусов, парамиксовирусов, ретровирусов, пикорнавирусов, рабдовирусов и коронавирусов [1,4].

Суть феномена ADE состоит в следующем: выpaбатываемые при вакцинации антигенспецифические противовирусные антитела образуют нестойкий комплекс «вирус-антитело», при этом данный комплекс взаимодействует с Fc-рецептором и рецептором комплемента на поверхности фагоцитарных макрофагов. Вирус, непрочно связанный с антителом, проникает внутрь макрофага, реплицируется и размножается в нем. Макрофаг, призванный обеспечивать фагоцитарную защиту организма в системе Т-клеточного иммунитета погибает. Таким образом, происходит усиление инфекционного процесса, а противовирусные антитела, образующиеся после вакцинации, в определенной степени могут способствовать увеличению вирусной нагрузки [5].

Кроме того, S-белок вируса SARS-CoV-2 взаимодействует с лектинами С и L типов, которые экспрессируются на наружных мембранах широкого спектра клеток, участвующих в иммунном ответе. Связывание лектиновых рецепторов c S-белком коронавируса подавляет функцию макрофагов, вызывая высвобождение противовоспалительных цитокинов и апоптоз Т-лимфоцитов, что может приводить к неадекватному иммунному ответу в виде «цитокинового шторма» [6]. 

Однако, в процессе миллионов лет вирусной эволюции, биологические объекты, в частности млекопитающие, создали уникальный механизм борьбы с вирусами - это система интерфероновых белков. Уникальность интерферона состоит в том, что при первых признаках агрессии, уже через 20-30 минут клетки начинают выpaбатывать эндогенный интерферон, который ведет борьбу непосредственно внутри пораженных клеток, связывая вирусные РНК и не позволяя вирусу реплицироваться (размножаться). Более того, ИФН запускает каскад информационных сигналов, которые активизируют Т-клеточный иммунитет, в частности систему макрофагов, NK-клеток («нормальных киллеров»), которые механически уничтожают вирус. Также интерферон способствует выработке антител-иммуноглобулинов различных классов через активизацию системы В-иммунитета и плазматических клеток [7,8]. 

Острая вирусная инфекция хаpaктеризуется повышенным уровнем интерферона, более 70% клеток организма находится в статусе антивирусного режима, но при тяжелых формах вирусных заболеваний интерфероновая система организма испытывает функциональную депрессию и интерфероновый дефицит [9]. 

Более того, известно, что новый коронавирус SARS-CoV-2 обладает способностью ингибировать синтез эндогенного интерферона. Так, исследованиями установлено, что у коронавирусов имеется фермент эндорибонуклеаза, с помощью которого они подавляют раннюю активацию интерферона не только в эпителиальных клетках – основных мишенях вирусной агрессии, но и в макрофагах [10,11].

В работе Louise Dalskov et al.(2020) показано, что альвеолярные макрофаги легочной ткани не распознают SARS-CoV-2 и не дают интерферонового ответа, хотя именно эти макрофаги активно производят интерфероны при других видах легочных вирусных инфекций. Они также не вызывает экспрессии интерферон-стимулированных генов (ISG) [12].

Итак, учитывая изложенное, можем задать сакраментальный вопрос: возможно ли развитие ADE-феномена после вакцинации от коронавируса? Возможен ли риск возникновения тяжелых форм инфекции COVID-19 при повторном заражении вирусом SARS-CoV-2? 

Теоретически это возможно, хотя по новейшим литературным источникам и информации из Минздрава РФ, Росздравнадзора и Роспотребнадзора, феномена ADE после вакцинации отечественными вакцинами ГамКовидВак (СпутникV) и «ЭпиВакКорона» до настоящего времени не наблюдалось. 

Однако, есть ли реальные механизмы защиты от развития ADE синдрома? Безусловно. Таким защитным фактором могут служить препараты интерферона, назначаемые как в лечебных, так и в профилактических целях. По нашему мнению, на сегодняшний день это единственная возможность избежать развития ADE-феномена. 

Выбор интерфероновых препаратов достаточно широк – от рекомбинантных белков-интерферонов до индукторов интерферона. В клинической пpaктике хорошо зарекомендовал себя препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами – токоферолом ацетатом и аскорбиновой кислотой, выпускаемый в трех лекарственных формах – гель, мазь и ректальные суппозитории под торговой маркой ВИФЕРОН®. Препарат применяется у детей с первых дней жизни, беременных, взрослых, хорошо переносится и пpaктически не имеет побочных явлений. 

Кроме того, согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 10 от 08.02.2021) Минздрава России указано, что «…интерферон-альфа может снизить вирусную нагрузку на начальных стадиях болезни, облегчить симптомы и уменьшить длительность болезни… Поэтому обоснованно применение препаратов ИФН-α в свечах, особенно с антиоксидантами, которые обеспечивают системное действие препарата…» [13].

В этой связи, применение препаратов интерферонового ряда для профилактики развития ADE-синдрома, в частности рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами (ВИФЕРОН®) в форме ректальных суппозиториев, геля и/или мази, этио-патогенетически оправдано.



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Миронов А.А., Супотницкий М.В., Лебединская Е. В. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших // Биопрепараты. 2013. № 3. С. 12–25;

2.Halstead S.B., Mahalingam P.S., Marovich M.A. et al. Intrinsic antibody-dependent enhancement of microbial infection in macrophages: disease regulation by immune complexes // Lancet Infect. Dis. 2010. V. 10, № 10. P. 712–722.;

3. Halstead S.B., Chow J., Marchette N.J. Immunologic enhancement of Dengue virus replication // Nat. New Biol. 1973. V. 243. P. 24–26; 

4. Yip Ming Shum, Leung Nancy Hiu Lan, Cheung Chung Yan, Li Ping Hung, Lee Horace Hok Yeung, Daëron Marc, Peiris Joseph Sriyal Malik, Bruzzone Roberto, and Jaume Martial. Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus //Virol J.- 2014; P.11: 82. 

5. Taylor A., Foo S-S., Bruzzone R. , Luan Vu Dinh L. et al. Fc receptors in antibody-dependent enhancement of viral infections // Immunol Rev 2015 Nov;268(1):340-64. doi: 10.1111/imr.12367.

6. Chiodo F. et al. // Novel ACE2-independent carbohydrate-binding of SARS-CoV-2 spike protein to host lectins and lung microbiota. // BioRxiv, May 14, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.13.092478 ) 

7.Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V. et al. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastro-intestinal tracts resistant to viral infections // J. Virol. 2010. Vol. 84. № 11. P. 5670–5677. 

8. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.

9. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. № 3. P. 374–386.

10. Deng X., Aaron Vol A., , Yafang Chen Y., , Kristina KeselyR.R., Matthew Hackbart M., , Robert C. Mettelman R.C. et al Coronavirus Interferon Antagonists Differentially Modulate the Host Response during Replication in Macrophages// Ссылка Posted September 25, 2019). 

11. Chen C., Zhou Y., Wang D.W. SARS-CoV-2: a potential noveletiology of fulminant myocarditis.// Herz. 2020;10.1007/s00059-020-04909-z. doi:10.1007/s00059-020-04909-z. 

12. Dalskov L., et al. // SARS‐CoV‐2 evades immune detection in alveolar macrophages. // EMBO Reports (2020)e51252; DOI: 10.15252/embr.202051252 .

13. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» //Минздрав РФ, версия 10 от 08.02.2021 .


)



Отзывы (через Facebook):

Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:


В Москве состоялось XXVI заседание Координационного совета руководителей налоговых служб государств – участников СНГ (КСРНС)

В Москве состоялось XXVI заседание Координационного совета руководителей налоговых служб государств – участников СНГ (КСРНС)В Москве состоялось XXVI заседание Координационного совета руководителей налоговых служб государств – участников СНГ (КСРНС)...

17 10 2021 3:10:56

Дело прививки: вакцина от 23 типов пневмококка поможет не заболеть COVID-19 Ученые назвали препараты, которые лучше всего подходят детям и взрослым

Дело прививки: вакцина от 23 типов пневмококка поможет не заболеть COVID-19 Ученые назвали препараты, которые лучше всего подходят детям и взрослымДело прививки: вакцина от 23 типов пневмококка поможет не заболеть COVID-19 Ученые назвали препараты, которые лучше всего подходят детям и взрослым...

16 10 2021 6:16:12

Невероятно, но факт: описаны случаи транзиторной передачи paка в родах от матери ребёнку

Невероятно, но факт: описаны случаи транзиторной передачи paка в родах от матери ребёнкуНевероятно, но факт: описаны случаи транзиторной передачи paка в родах от матери ребёнку...

15 10 2021 14:29:28

Андрей Метелица: «Нужно учиться переходить на онлайн-взаимодействие в долгосрочной перспективе»

Андрей Метелица: «Нужно учиться переходить на онлайн-взаимодействие в долгосрочной перспективе»Андрей Метелица: «Нужно учиться переходить на онлайн-взаимодействие в долгосрочной перспективе»...

14 10 2021 6:31:24

Главные события 2020 года в Подмосковье: прививки от Covid-19, поддержка семей и бизнеса

Главные события 2020 года в Подмосковье: прививки от Covid-19, поддержка семей и бизнесаГлавные события 2020 года в Подмосковье: прививки от Covid-19, поддержка семей и бизнеса...

13 10 2021 2:14:27

Интервью Министра здравоохранения Российской Федерации Вероники Скворцовой порталу "Будущее России. Национальные проекты"

Интервью Министра здравоохранения Российской Федерации Вероники Скворцовой порталу "Будущее России. Национальные проекты"Интервью Министра здравоохранения Российской Федерации Вероники Скворцовой порталу "Будущее России. Национальные проекты"...

12 10 2021 5:16:24

Анатолий Голомолзин о совершенствовании законодательства в условиях цифровой экономики

Анатолий Голомолзин о совершенствовании законодательства в условиях цифровой экономикиАнатолий Голомолзин о совершенствовании законодательства в условиях цифровой экономики...

11 10 2021 13:43:14

Боль в ушах: как быть родителям

Боль в ушах: как быть родителямБоль в ушах: как быть родителям...

10 10 2021 16:47:16

Юрий Кириченко: «Мы – социально направленная комaнда»

Юрий Кириченко: «Мы – социально направленная комaнда»Юрий Кириченко: «Мы – социально направленная комaнда»...

09 10 2021 19:23:34

Российская вакцина против COVID-19 безопасна и стимулирует выработку антител – Lancet

Российская вакцина против COVID-19 безопасна и стимулирует выработку антител – LancetРоссийская вакцина против COVID-19 безопасна и стимулирует выработку антител – Lancet...

08 10 2021 15:26:17

Исследование: Москва единственная в мире применила широкий пакет мер поддержки бизнеса

Исследование: Москва единственная в мире применила широкий пакет мер поддержки бизнесаИсследование: Москва единственная в мире применила широкий пакет мер поддержки бизнеса...

07 10 2021 15:56:13

Волонтерство как образ жизни: кто такие «серебряные» добровольцы

Волонтерство как образ жизни: кто такие «серебряные» добровольцыВолонтерство как образ жизни: кто такие «серебряные» добровольцы...

06 10 2021 14:55:15

Бизнес-решения в одно касание: у московского инвестиционного портала появилось мобильное приложение

Бизнес-решения в одно касание: у московского инвестиционного портала появилось мобильное приложениеБизнес-решения в одно касание: у московского инвестиционного портала появилось мобильное приложение...

05 10 2021 5:21:17

Рейтинг российских регионов по уровню просрочки. ТОП-10 самых благополучных и проблемных регионов

Рейтинг российских регионов по уровню просрочки. ТОП-10 самых благополучных и проблемных регионовРейтинг российских регионов по уровню просрочки. ТОП-10 самых благополучных и проблемных регионов...

04 10 2021 15:50:37

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусомИнформационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом...

03 10 2021 22:16:29

Контактируют и не заражаются: кому не страшен COVID-19

Контактируют и не заражаются: кому не страшен COVID-19Контактируют и не заражаются: кому не страшен COVID-19...

02 10 2021 0:33:30

Женское лидерство – феномен XXI века

Женское лидерство – феномен XXI векаЖенское лидерство – феномен XXI века...

01 10 2021 4:27:13

О тестировании на новую коронавирусную инфекцию в регионах Российской Федерации

О тестировании на новую коронавирусную инфекцию в регионах Российской ФедерацииО тестировании на новую коронавирусную инфекцию в регионах Российской Федерации...

30 09 2021 21:35:23

Будущее налогового администрирования – бесконтактные технологии, - Михаил Мишустин

Будущее налогового администрирования – бесконтактные технологии, - Михаил МишустинБудущее налогового администрирования – бесконтактные технологии, - Михаил Мишустин...

29 09 2021 19:22:26

Юридическая компания «Юрведо»: Корпоративное право — наша сильная сторона!

Юридическая компания «Юрведо»: Корпоративное право — наша сильная сторона!Юридическая компания «Юрведо»: Корпоративное право — наша сильная сторона!...

28 09 2021 2:27:41

Наталья Шупейко, «Юристы в Китае»: «Строим мост между культурами»

Наталья Шупейко, «Юристы в Китае»: «Строим мост между культурами»Наталья Шупейко, «Юристы в Китае»: «Строим мост между культурами»...

27 09 2021 16:21:40

Каждая десятая компания малого и среднего бизнеса планирует начать экспортную деятельность

Каждая десятая компания малого и среднего бизнеса планирует начать экспортную деятельностьКаждая десятая компания малого и среднего бизнеса планирует начать экспортную деятельность...

26 09 2021 2:27:29

«У нас есть все для лечения тяжелых патологий»: как устроен новый клинический центр в Вороновском

«У нас есть все для лечения тяжелых патологий»: как устроен новый клинический центр в Вороновском«У нас есть все для лечения тяжелых патологий»: как устроен новый клинический центр в Вороновском...

25 09 2021 5:11:48

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусомИнформационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом...

24 09 2021 1:26:35

Надлежащая охрана результатов клинических исследований стимулирует появление инноваций на фармрынке ЕАЭС

Надлежащая охрана результатов клинических исследований стимулирует появление инноваций на фармрынке ЕАЭСНадлежащая охрана результатов клинических исследований стимулирует появление инноваций на фармрынке ЕАЭС...

23 09 2021 16:25:56

Детская забава. Какие мультики можно показывать ребенку?

Детская забава. Какие мультики можно показывать ребенку?Детская забава. Какие мультики можно показывать ребенку?...

22 09 2021 14:34:34

Госдума примет четвертый пакет антикризисных законов для бизнеса

Госдума примет четвертый пакет антикризисных законов для бизнесаГосдума примет четвертый пакет антикризисных законов для бизнеса...

21 09 2021 6:49:43

Ярославль – древний город, устремлённый в будущее

Ярославль – древний город, устремлённый в будущееЯрославль – древний город, устремлённый в будущее...

20 09 2021 6:34:43

Через четыре года врачей в России будет больше на 10 процентов

Через четыре года врачей в России будет больше на 10 процентовЧерез четыре года врачей в России будет больше на 10 процентов...

19 09 2021 13:58:27

Бизнес попросил Мишустина о субсидиях на 2/3 зарплаты работников

Бизнес попросил Мишустина о субсидиях на 2/3 зарплаты работниковБизнес попросил Мишустина о субсидиях на 2/3 зарплаты работников...

18 09 2021 3:47:20

В Кыргызстане резкий скачок Covid-19. Больниц не хватает, лекарства покупают родственники

В Кыргызстане резкий скачок Covid-19. Больниц не хватает, лекарства покупают родственникиВ Кыргызстане резкий скачок Covid-19. Больниц не хватает, лекарства покупают родственники...

17 09 2021 9:11:21

Как стресс влияет на здоровье подростков: виды стресса и их последствия

Как стресс влияет на здоровье подростков: виды стресса и их последствияКак стресс влияет на здоровье подростков: виды стресса и их последствия...

16 09 2021 22:21:40

Скорость бесплатного Wi-Fi в студенческих общежитиях стала выше

Скорость бесплатного Wi-Fi в студенческих общежитиях стала вышеСкорость бесплатного Wi-Fi в студенческих общежитиях стала выше...

15 09 2021 17:13:33

Сложно найти, легко потерять. Самые маленькие экспонаты музеев Москвы

Сложно найти, легко потерять. Самые маленькие экспонаты музеев МосквыСложно найти, легко потерять. Самые маленькие экспонаты музеев Москвы...

14 09 2021 16:53:45

«Моя Москва»: количество оказанных городских услуг превысило девять миллионов

«Моя Москва»: количество оказанных городских услуг превысило девять миллионов«Моя Москва»: количество оказанных городских услуг превысило девять миллионов...

13 09 2021 20:46:28

Детские болезни: как избежать осложнений.

Детские болезни: как избежать осложнений.Детские болезни: как избежать осложнений....

12 09 2021 17:37:45

Творчество Высоцкого и картины в стиле хюгге: о чем еще расскажут на онлайн-уроках в парках

Творчество Высоцкого и картины в стиле хюгге: о чем еще расскажут на онлайн-уроках в паркахТворчество Высоцкого и картины в стиле хюгге: о чем еще расскажут на онлайн-уроках в парках...

11 09 2021 3:18:55

Пропало либидо. Как это объяснить и что делать?

Пропало либидо. Как это объяснить и что делать?Пропало либидо. Как это объяснить и что делать?...

10 09 2021 23:56:53

Полезные свойства клизмы

Полезные свойства клизмыПолезные свойства клизмы...

09 09 2021 20:27:52

Истории вещей. Рассматриваем хирургические инструменты святителя Луки

Истории вещей. Рассматриваем хирургические инструменты святителя ЛукиИстории вещей. Рассматриваем хирургические инструменты святителя Луки...

08 09 2021 13:45:32

В помощь производителям: на инвестпортале Москвы открылся новый раздел

В помощь производителям: на инвестпортале Москвы открылся новый разделВ помощь производителям: на инвестпортале Москвы открылся новый раздел...

07 09 2021 23:50:45

Алла Борисова: «Одна из главных задач производителя – думать о безопасности»

Алла Борисова: «Одна из главных задач производителя – думать о безопасности»Алла Борисова: «Одна из главных задач производителя – думать о безопасности»...

06 09 2021 18:45:12

Корановирус в Республике Дагестан. Статистика и онлайн карта короновируса

Корановирус в Республике Дагестан. Статистика и онлайн карта короновирусаСтатистика коронавируса в Республике Дагестан: онлайн карта распространения в реальном времени, число заболевших коронавирусом. Ситуация с коронавирусом в Республике Дагестан на сегодня....

05 09 2021 6:22:24

Детский рисунок: как по нему понять, что с малышом что-то не так

Детский рисунок: как по нему понять, что с малышом что-то не такДетский рисунок: как по нему понять, что с малышом что-то не так...

04 09 2021 16:20:44

О подтвержденных случаях новой коронавирусной инфекции COVID-2019 в России

О подтвержденных случаях новой коронавирусной инфекции COVID-2019 в РоссииО подтвержденных случаях новой коронавирусной инфекции COVID-2019 в России...

03 09 2021 19:43:17

Сергeй Собянин: Московская программа реставрации — одна из крупнейших в мире

Сергeй Собянин: Московская программа реставрации — одна из крупнейших в миреСергeй Собянин: Московская программа реставрации — одна из крупнейших в мире...

02 09 2021 16:11:20

Тепло в обмен: найден способ снизить затраты на отопление на 15% Правда, модернизацию оборудования предлагается проводить за счет жильцов

Тепло в обмен: найден способ снизить затраты на отопление на 15% Правда, модернизацию оборудования предлагается проводить за счет жильцовТепло в обмен: найден способ снизить затраты на отопление на 15% Правда, модернизацию оборудования предлагается проводить за счет жильцов...

01 09 2021 7:42:30

«Я программировал прямо с телефона» Как слепой юноша из России научил компьютер видеть и подарил свою разработку миру

«Я программировал прямо с телефона» Как слепой юноша из России научил компьютер видеть и подарил свою разработку миру«Я программировал прямо с телефона» Как слепой юноша из России научил компьютер видеть и подарил свою разработку миру...

31 08 2021 3:58:52

Сергeй Цивилев: «Я уверен, что нашей большой кузбасской семьёй мы добьёмся мощного прорыва во всех сферах, превратим наш регион в лучший за Уралом»

Сергeй Цивилев: «Я уверен, что нашей большой кузбасской семьёй мы добьёмся мощного прорыва во всех сферах, превратим наш регион в лучший за Уралом»Сергeй Цивилев: «Я уверен, что нашей большой кузбасской семьёй мы добьёмся мощного прорыва во всех сферах, превратим наш регион в лучший за Уралом»...

30 08 2021 11:11:44

В Краснодаре обнаружили лихорадку Западного Нила

В Краснодаре обнаружили лихорадку Западного НилаВ Краснодаре обнаружили лихорадку Западного Нила...

29 08 2021 7:55:41

Еще:
Заболевания -1 :: Заболевания -2 :: Заболевания -3 :: Заболевания -4 :: Заболевания -5 :: Заболевания -6 :: Заболевания -7 :: Заболевания -8 :: Заболевания -9 :: Заболевания -10 :: Заболевания -11 :: Заболевания -12 :: Заболевания -13 :: Заболевания -14 :: Заболевания -15 :: Заболевания -16 :: Заболевания -17 ::