Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски? > Все о вирусах
Все о вирусах    

Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски?

Феномен ADE и массовая вакцинация: есть ли риски?

fc75d3b6

Формирование массового популяционного иммунитета против инфекции COVID-19 невозможно без проведения массовой вакцинации. Согласно эпидемиологическим законам, вакцинопрофилактика более чем 60% населения, как правило, приводит к завершению эпидситуации. Однако в процессе вакцинации могут возникать нежелательные явления, способные свести «на нет» весь положительный эффект данного мероприятия. Одним из таких явлений является феномен антитело-зависимого усиления инфекции (или в англоязычной литературе - antibody-dependent enhancement, ADE), при котором вакцины могут не только блокировать собственно инфекционный процесс, но и усиливать течение заболевания [1].

Этот феномен был открыт Hawkes R. в 1964 году. Позднее, в 70-х годах прошлого века роль феномена ADE была доказана при развитии тяжелых форм геморрагической лихорадки Денге, когда присутствие специфических противовирусных антител у больных, перенесших инфекцию в лёгкой форме приводило к развитию тяжелого течения заболевания при заражении другим серотипом вируса. Таким образом, феномен ADE развивается в ответ на вакцинацию и введение иммуноглобулинов извне [2,3].

Феномен ADE наблюдался при таких вирусных инфекциях, как СПИД, гепатит С, бешенство, а также «тяжелый острый респираторный синдром (SARS)» и «ближневосточный респираторный синдром (MERS)», вызываемые как известно коронавирусами, родственными новому коронавирусу SARS-CoV-2, вызывающему заболевание COVID-19. На сегодняшний день развитие данного феномена возможно у лиц, вакцинированных в отношении ортомиксовирусов, парамиксовирусов, ретровирусов, пикорнавирусов, рабдовирусов и коронавирусов [1,4].

Суть феномена ADE состоит в следующем: выpaбатываемые при вакцинации антигенспецифические противовирусные антитела образуют нестойкий комплекс «вирус-антитело», при этом данный комплекс взаимодействует с Fc-рецептором и рецептором комплемента на поверхности фагоцитарных макрофагов. Вирус, непрочно связанный с антителом, проникает внутрь макрофага, реплицируется и размножается в нем. Макрофаг, призванный обеспечивать фагоцитарную защиту организма в системе Т-клеточного иммунитета погибает. Таким образом, происходит усиление инфекционного процесса, а противовирусные антитела, образующиеся после вакцинации, в определенной степени могут способствовать увеличению вирусной нагрузки [5].

Кроме того, S-белок вируса SARS-CoV-2 взаимодействует с лектинами С и L типов, которые экспрессируются на наружных мембранах широкого спектра клеток, участвующих в иммунном ответе. Связывание лектиновых рецепторов c S-белком коронавируса подавляет функцию макрофагов, вызывая высвобождение противовоспалительных цитокинов и апоптоз Т-лимфоцитов, что может приводить к неадекватному иммунному ответу в виде «цитокинового шторма» [6]. 

Однако, в процессе миллионов лет вирусной эволюции, биологические объекты, в частности млекопитающие, создали уникальный механизм борьбы с вирусами - это система интерфероновых белков. Уникальность интерферона состоит в том, что при первых признаках агрессии, уже через 20-30 минут клетки начинают выpaбатывать эндогенный интерферон, который ведет борьбу непосредственно внутри пораженных клеток, связывая вирусные РНК и не позволяя вирусу реплицироваться (размножаться). Более того, ИФН запускает каскад информационных сигналов, которые активизируют Т-клеточный иммунитет, в частности систему макрофагов, NK-клеток («нормальных киллеров»), которые механически уничтожают вирус. Также интерферон способствует выработке антител-иммуноглобулинов различных классов через активизацию системы В-иммунитета и плазматических клеток [7,8]. 

Острая вирусная инфекция хаpaктеризуется повышенным уровнем интерферона, более 70% клеток организма находится в статусе антивирусного режима, но при тяжелых формах вирусных заболеваний интерфероновая система организма испытывает функциональную депрессию и интерфероновый дефицит [9]. 

Более того, известно, что новый коронавирус SARS-CoV-2 обладает способностью ингибировать синтез эндогенного интерферона. Так, исследованиями установлено, что у коронавирусов имеется фермент эндорибонуклеаза, с помощью которого они подавляют раннюю активацию интерферона не только в эпителиальных клетках – основных мишенях вирусной агрессии, но и в макрофагах [10,11].

В работе Louise Dalskov et al.(2020) показано, что альвеолярные макрофаги легочной ткани не распознают SARS-CoV-2 и не дают интерферонового ответа, хотя именно эти макрофаги активно производят интерфероны при других видах легочных вирусных инфекций. Они также не вызывает экспрессии интерферон-стимулированных генов (ISG) [12].

Итак, учитывая изложенное, можем задать сакраментальный вопрос: возможно ли развитие ADE-феномена после вакцинации от коронавируса? Возможен ли риск возникновения тяжелых форм инфекции COVID-19 при повторном заражении вирусом SARS-CoV-2? 

Теоретически это возможно, хотя по новейшим литературным источникам и информации из Минздрава РФ, Росздравнадзора и Роспотребнадзора, феномена ADE после вакцинации отечественными вакцинами ГамКовидВак (СпутникV) и «ЭпиВакКорона» до настоящего времени не наблюдалось. 

Однако, есть ли реальные механизмы защиты от развития ADE синдрома? Безусловно. Таким защитным фактором могут служить препараты интерферона, назначаемые как в лечебных, так и в профилактических целях. По нашему мнению, на сегодняшний день это единственная возможность избежать развития ADE-феномена. 

Выбор интерфероновых препаратов достаточно широк – от рекомбинантных белков-интерферонов до индукторов интерферона. В клинической пpaктике хорошо зарекомендовал себя препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами – токоферолом ацетатом и аскорбиновой кислотой, выпускаемый в трех лекарственных формах – гель, мазь и ректальные суппозитории под торговой маркой ВИФЕРОН®. Препарат применяется у детей с первых дней жизни, беременных, взрослых, хорошо переносится и пpaктически не имеет побочных явлений. 

Кроме того, согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 10 от 08.02.2021) Минздрава России указано, что «…интерферон-альфа может снизить вирусную нагрузку на начальных стадиях болезни, облегчить симптомы и уменьшить длительность болезни… Поэтому обоснованно применение препаратов ИФН-α в свечах, особенно с антиоксидантами, которые обеспечивают системное действие препарата…» [13].

В этой связи, применение препаратов интерферонового ряда для профилактики развития ADE-синдрома, в частности рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами (ВИФЕРОН®) в форме ректальных суппозиториев, геля и/или мази, этио-патогенетически оправдано.



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Миронов А.А., Супотницкий М.В., Лебединская Е. В. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших // Биопрепараты. 2013. № 3. С. 12–25;

2.Halstead S.B., Mahalingam P.S., Marovich M.A. et al. Intrinsic antibody-dependent enhancement of microbial infection in macrophages: disease regulation by immune complexes // Lancet Infect. Dis. 2010. V. 10, № 10. P. 712–722.;

3. Halstead S.B., Chow J., Marchette N.J. Immunologic enhancement of Dengue virus replication // Nat. New Biol. 1973. V. 243. P. 24–26; 

4. Yip Ming Shum, Leung Nancy Hiu Lan, Cheung Chung Yan, Li Ping Hung, Lee Horace Hok Yeung, Daëron Marc, Peiris Joseph Sriyal Malik, Bruzzone Roberto, and Jaume Martial. Antibody-dependent infection of human macrophages by severe acute respiratory syndrome coronavirus //Virol J.- 2014; P.11: 82. 

5. Taylor A., Foo S-S., Bruzzone R. , Luan Vu Dinh L. et al. Fc receptors in antibody-dependent enhancement of viral infections // Immunol Rev 2015 Nov;268(1):340-64. doi: 10.1111/imr.12367.

6. Chiodo F. et al. // Novel ACE2-independent carbohydrate-binding of SARS-CoV-2 spike protein to host lectins and lung microbiota. // BioRxiv, May 14, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.13.092478 ) 

7.Mordstein M., Neugebauer E., Ditt V. et al. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastro-intestinal tracts resistant to viral infections // J. Virol. 2010. Vol. 84. № 11. P. 5670–5677. 

8. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.

9. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. № 3. P. 374–386.

10. Deng X., Aaron Vol A., , Yafang Chen Y., , Kristina KeselyR.R., Matthew Hackbart M., , Robert C. Mettelman R.C. et al Coronavirus Interferon Antagonists Differentially Modulate the Host Response during Replication in Macrophages// Ссылка Posted September 25, 2019). 

11. Chen C., Zhou Y., Wang D.W. SARS-CoV-2: a potential noveletiology of fulminant myocarditis.// Herz. 2020;10.1007/s00059-020-04909-z. doi:10.1007/s00059-020-04909-z. 

12. Dalskov L., et al. // SARS‐CoV‐2 evades immune detection in alveolar macrophages. // EMBO Reports (2020)e51252; DOI: 10.15252/embr.202051252 .

13. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» //Минздрав РФ, версия 10 от 08.02.2021 .


)




Лекарственный голод: в России заявили о дефиците 42 препаратов Всероссийский союз пациентов обратился к властям с перечнем мер по устранению возникшей проблемы

Лекарственный голод: в России заявили о дефиците 42 препаратов Всероссийский союз пациентов обратился к властям с перечнем мер по устранению возникшей проблемы Одной из причин нехватки средств стало то, что они вошли в рекомендации терапии пациентов с COVID-19, и это вызвало повышенный спрос...

23 01 2022 13:56:36

Привычка лечиться

Привычка лечиться А он способен на многое! Иммунная система может справиться с большинством вирусов и бактерий, с которыми нам придется встретиться в этой жизни...

22 01 2022 5:19:23

Ранняя диагностика поможет сохранить жизнь сотням детей с фатальными заболеваниями

Ранняя диагностика поможет сохранить жизнь сотням детей с фатальными заболеваниями По мнению Татьяны Голиковой, получить поддержку за счет этих средств смогут около 25 тысяч детей...

21 01 2022 17:27:44

Получайте деньги не отходя от кассы

Получайте деньги не отходя от кассы Соответственно на основании договора, предусматривающего совершение операций с использованием банковских карт, кредитной организацией осуществляется их эмиссия для физических лиц...

20 01 2022 3:54:47

Зуд кожи после душа или горячей ванны

Зуд кожи после душа или горячей ванны Особенности аквагенного зудаАквагенный зуд возникает после контакта с водой...

19 01 2022 18:10:51

«Энергия – человечеству» объявлена темой 25-го Мирового энергетического конгресса в 2022 году

«Энергия – человечеству» объявлена темой 25-го Мирового энергетического конгресса в 2022 году Конгресс будет проходить с 24 по 27 октября 2022 года в Санкт-Петербурге (Российская Федерация)...

18 01 2022 12:19:38

Нейрочат, креативное программирование и курсы по дизайну: как тестируют образовательные стартапы

Нейрочат, креативное программирование и курсы по дизайну: как тестируют образовательные стартапы Оператором этой городской программы выступает Агентство инноваций Москвы, подведомственное столичному Департаменту предпринимательства и инновационного развития...

17 01 2022 21:24:26

Тяжело дышать в маске. Я задыхаюсь?

Тяжело дышать в маске. Я задыхаюсь? В маске трудно дышать...

16 01 2022 1:37:56

Какие факторы риска болезней сердца можно увидеть невооруженным глазом

Какие факторы риска болезней сердца можно увидеть невооруженным глазом Сердечно-сосудистые заболевания – первая причина cмepтности во всем мире...

15 01 2022 11:16:57

Как правильно давать ребенку лекарства: 5 частых заблуждений

Как правильно давать ребенку лекарства: 5 частых заблуждений Храните лекарства подальше от любознательных малышей...

14 01 2022 19:57:42

Противовоспалительная диета: что можно есть, а какие продукты под запретом

Противовоспалительная диета: что можно есть, а какие продукты под запретом Его суть в постепенном износе нашего организма, в котором с течением времени накапливается так называемый «клеточный мусор»...

13 01 2022 15:51:59

В Москве расширят применение технологий компьютерного зрения и искусственного интеллекта для диагностики заболеваний

В Москве расширят применение технологий компьютерного зрения и искусственного интеллекта для диагностики заболеваний Внедрение технологий компьютерного зрения и искусственного интеллекта для расшифровки медицинских изображений (маммограмм, КТ, МРТ и рентгеновских снимков), выявления очагов патологий и постановки предварительного диагноза является одним из приоритетных направлений развития современной лучевой диагностики...

12 01 2022 21:59:18

Железодефицитная анемия: профилактика и лечение

Железодефицитная анемия: профилактика и лечение Она ухудшает самочувствие ребенка, с напряжением начинают работать многие органы и системы, но особенно чувствителен к недостаточному снабжению кислородом растущий головной мозг малыша...

11 01 2022 17:57:44

Все виды лечения: Боткинская больница готова оказать медицинскую помощь любого профиля

Все виды лечения: Боткинская больница готова оказать медицинскую помощь любого профиля ремонт и модернизацию всех корпусов городской клинической больницы (ГКБ) имени С...

10 01 2022 11:20:44

«ВЕРТЕКС» берет высокую планку в ОЭЗ

«ВЕРТЕКС» берет высокую планку в ОЭЗ Годом ранее компания стала лауреатом Премии Правительства РФ в области качества 2017 г...

09 01 2022 10:37:24

Коронавирус: доза имеет значение, а место встречи можно изменить

Коронавирус: доза имеет значение, а место встречи можно изменить Для того чтобы человек заболел коронавирусной инфекцией, необходимо, чтобы определенное количество вирусов попало на слизистые оболочки дыхательных путей или конъюнктиву глаза...

08 01 2022 0:57:46

Последствия родов, которые могут сказаться спустя годы

Последствия родов, которые могут сказаться спустя годы Не стоит верить многодетным звездам, которые после рождения детей становятся только краше...

05 01 2022 22:31:11

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом

Информационный бюллетень о ситуации и принимаемых мерах по недопущению распространения заболеваний, вызванных новым коронавирусом 2021 зарегистрировано 124 728 459 подтверждённых случаев (прирост за сутки 578 726 случаев; 0,47%)...

04 01 2022 15:21:24

«Самозанятый» - это звучит гордо

«Самозанятый» - это звучит гордо Именно такой выбор сделала героиня нашей сегодняшней статьи – Эльвира ГабДypaхманова из Альметьевска...

03 01 2022 20:45:41

Для успеха нужен диалог с пациентом

Для успеха нужен диалог с пациентом Об этом "РГ" рассказал заведующий кафедрой oнкoлoгии, радиотерапии и пластической хирургии, директор Института кластерной oнкoлoгии им...

02 01 2022 4:51:39

Вирусу сделают больно

Вирусу сделают больно Старт уже дан...

01 01 2022 6:14:31

ЕЭК одобрила первый том Фармакопеи ЕАЭС

ЕЭК одобрила первый том Фармакопеи ЕАЭС Наряду с нормативными правовыми актами ЕАЭС она призвана служить фактором развития конкурентоспособной и экспортно ориентированной фарминдустрии государств - члeнов ЕАЭС...

31 12 2021 19:41:20

За девять месяцев число участников «Московского долголетия» выросло в три раза

За девять месяцев число участников «Московского долголетия» выросло в три раза «Проект “Московское долголетие” в 2020 году развернул свой вектор работы на 180 градусов...

30 12 2021 22:18:36

Ангина во время беременности: профилактика и лечение

Ангина во время беременности: профилактика и лечение Более того, у беременных женщин оно вообще встречается крайне редко, так как болеют им преимущественно дети, дошкольники и младшие школьники...

29 12 2021 9:44:14

Закупленные для детей лекарства, не зарегистрированные в РФ, выдадут бесплатно

Закупленные для детей лекарства, не зарегистрированные в РФ, выдадут бесплатно Как уточнили "РГ" в секретариате вице-премьера Татьяны Голиковой, препараты будут распределяться в регионы на склады, а оттуда - в поликлиники, где будут выдаваться пациентам бесплатно...

28 12 2021 1:52:36

Артем Молчанов: Новый национальный план - это переход от количественных показателей развития конкуренции к качественным

Артем Молчанов: Новый национальный план - это переход от количественных показателей развития конкуренции к качественным «При подготовке первого Национального плана мы ставили амбициозные цели...

27 12 2021 14:57:56

Вся правда о глистах. Гомеопатия на страже гельминтозов

Вся правда о глистах. Гомеопатия на страже гельминтозов И все это ради того, чтобы избежать проникновения в наш организм яиц глистов...

26 12 2021 18:32:57

«Хорошо, но ничего хорошего»: как обнаружить скрытую депрессию

«Хорошо, но ничего хорошего»: как обнаружить скрытую депрессию В МБК-10 оно входит в блок «Расстройства настроения»...

25 12 2021 8:41:21

Безболезненные роды: виды анестезии, о которых стоит знать

Безболезненные роды: виды анестезии, о которых стоит знать Какие есть виды анестезии при родах? У современной медицины достаточно методов, чтобы помочь преодолеть боль...

24 12 2021 16:56:13

Приостановление проверок в связи с распространением коронавирусной инфекции (2019-nCoV)

Приостановление проверок в связи с распространением коронавирусной инфекции (2019-nCoV) Документ: Ссылка на файл 115114, Москва, Дербеневская наб...

23 12 2021 23:25:50

Гипертонический криз

Гипертонический криз Если через пять минут давление остаётся таким же высоким, нужно предпринимать меры для немедленного его снижения...

22 12 2021 9:15:36

Гипергидроз рук: о чем могут свидетельствовать потные ладони

Гипергидроз рук: о чем могут свидетельствовать потные ладони А есть ли проблема? В зависимости от ситуации человек потеет полностью или частично и это естественно, независимо от возраста и пола...

20 12 2021 11:36:31

Правовой дайджест за апрель 2020 года

Правовой дайджест за апрель 2020 года ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ИНИЦИАТИВА 1...

19 12 2021 22:30:47

Рост живота во время беременности: к чему нужно быть готовой будущей маме

Рост живота во время беременности: к чему нужно быть готовой будущей маме Основные из них: размер малыша, количество околоплодных вод и увеличение матки, физиологические особенности организма будущей мамы...

18 12 2021 19:25:51

«Нам надо стремиться к мировой конкурентоспособности»

«Нам надо стремиться к мировой конкурентоспособности» Речь идёт о расположившейся на берегах Волги Особой экономической зоне технико-внедренческого типа «Дубна»...

17 12 2021 20:16:18

Сколько весят все микробы в теле человека

Сколько весят все микробы в теле человека Эта защитная реакция организма является еще и рефлекторной в ответ на раздражение слизистой носовой полости микробами и аллергенами...

16 12 2021 9:25:28

Солнцезащитный крем: насколько безопасны его ингредиенты?

Солнцезащитный крем: насколько безопасны его ингредиенты? Меланома - одна из самых опасных злокачественных опухолей у человека...

15 12 2021 4:28:49

На форуме в Уфе обсудят стратегию промышленного развития

На форуме в Уфе обсудят стратегию промышленного развития Республика Башкортостан будет представлена крупнейшими концернами ОДК (УМПО), Технодинамика (Гидравлика, Молния)...

14 12 2021 19:48:49

Подведены итоги Международного форума «Российская энергетическая неделя – 2019»

Подведены итоги Международного форума «Российская энергетическая неделя – 2019» «В этом году – нам очень приятно это отметить – у нас рекордное количество гостей...

13 12 2021 23:18:55

Получить поддержку и найти партнеров: как зарегистрировать свое предприятие на платформе i.moscow

Получить поддержку и найти партнеров: как зарегистрировать свое предприятие на платформе i.moscow Об этом сообщила Наталья Сергунина, заместитель Мэра Москвы...

12 12 2021 2:37:59

Натуральные препараты. Путь к успеху в России

Натуральные препараты. Путь к успеху в России О том, как развивалась компания, почему работает только с натуральными препаратами, об интересах и семье рассказала президент компании «САНТА» Мария Ульянова...

10 12 2021 7:10:40

О подтвержденных случаях новой коронавирусной инфекции COVID-2019 в России

О подтвержденных случаях новой коронавирусной инфекции COVID-2019 в России Ведётся работа по помещению контактных лиц под медицинское наблюдение...

09 12 2021 1:10:19

Особенности покупки товара через интернет

Особенности покупки товара через интернет Во-первых: он-лайн торговля не требует наличия «обычной» торговой площадки, достаточно создать виртуальный магазин, который по сути представляет собой сайт в интернете...

08 12 2021 0:42:54

Я построю дом: что может рассказать о ребенке игра в домики

Я построю дом: что может рассказать о ребенке игра в домики Ее первый этап — младенческие прятки «ку-ку» (мамино лицо то исчезает, то появляется в поле зрения)...

07 12 2021 21:25:57

Сформирована программа New Retail Forum. Почта России

Сформирована программа New Retail Forum. Почта России Почта России, – 14 и 15 ноября в Технопарке «Сколково» соберутся более 6000 представителей всех сегментов российского ритейла, производители, бренды и сервисные компании, чтобы обсудить самые острые вопросы, связанные с усилением тренда на цифровизацию всех процессов рынка, поделиться опытом и обсудить новые бизнес-модели и форматы в ритейле, показывающие рост в условиях стагнирующей экономики...

05 12 2021 21:13:56

Еще:
Заболевания -1 :: Заболевания -2 :: Заболевания -3 :: Заболевания -4 :: Заболевания -5 :: Заболевания -6 :: Заболевания -7 :: Заболевания -8 :: Заболевания -9 :: Заболевания -10 :: Заболевания -11 :: Заболевания -12 :: Заболевания -13 :: Заболевания -14 :: Заболевания -15 :: Заболевания -16 :: Заболевания -17 ::